Hiperkoagulativni trombotični pogoji

Hiperkoagulacija se razvije kot posledica zmanjšanja aktivnosti antikoagulantnega sistema. Ta mehanizem sproži nizka raven antikoagulantov v krvi, na primer heparin, beljakovine C in S, razvoj odpornosti faktorja V na aktivirani protein C in zlasti antitrombin III. Nastane tudi ob zatiranju fibrinolize (stres, ateroskleroza, alkoholna zastrupitev).

Razlog za zaviranje fibrinolize je presnovna motnja v žilni steni aktivatorjev tkivnega plazminogena (ateroskleroza, hipertenzija, revmatoidni artritis) ali pomanjkanje urokinaze (ledvična bolezen). Možno je povečati aktivnost zaviralcev fibrinolize (miokardni infarkt, vnetni procesi v endotelu, rast tumorja itd.), Pa tudi povečanje fibrinolize zaradi pomanjkanja faktorja XII, prekalikrein, Fletcher in Fitzgerald dejavniki (vaskulitis, sindrom razširjene intravaskularne koagulacije, streptokinaza).

Hiperkoagulacija se kaže z lokalno in / ali generalizirano intravaskularno koagulacijo: lokalna tromboza in sindrom razširjene intravaskularne koagulacije (DIC). Če se arterijska tromboza razširi, se trombotična trombocitopenična purpura s simptomi hemolize in ishemije opazi predvsem v cerebralnih arteriokapilarnih žilah; če se podobna situacija pojavi v ledvičnih žilah, se pojavi hemolitično uremični sindrom.

Poškodbe endotelija. Zaradi poškodbe endotela so izpostavljene negativno nabite membranske strukture, ki pridobijo hemostatske lastnosti žilne postelje. Podobno stanje je značilno za sepso, ki jo povzročajo gramnegativne mikroflore, septični in druge vrste šoka, upočasnitev pretoka krvi z razvojem hipoksičnih stanj zaradi hemodinamskih motenj v velikem in majhnem obtočilnem sistemu, porodniški sindromi. Pri vseh zgoraj navedenih patoloških stanjih se najprej aktivira zunanji sistem strjevanja krvi. Endotoksini gramnegativne mikroflore dodatno aktivirajo notranji sistem hemokoagulacije.

Hiperkoagulacijsko-trombotična stanja

Trenutno je znanih 13 plazemskih dejavnikov koagulacije krvi: I - fibrinogen; II-protrombin; III- tkivni tromboplastin; IV - kalcij; V - proakcelerin; VI - akcelerin; VII- pretvorba; VIII - antihemofilni globulin A; IX antihemofilni globulin B; Faktor Stuart-Prower X; XI - predhodnik tromboplastina v plazmi; XII - Hagemanov faktor; XIII-fibrin-stabilizirajoči faktor. Sem spadajo tudi faktorji von Willebrandove plazme (fW), Fitzgerald - kininogen z visoko molekulsko maso, Fletcher - prekalikrein. Koagulacijska hemostaza poteka v treh fazah:

1) tvorba aktivne protrombinaze;

2) tvorba trombina;

3) tvorba fibrina.

Pri tvorbi protrombinaze sta izolirana zunanji (tkivni) in notranji (krvni) sistem. Zunanji sistem sproži tkivni tromboplastin, notranje - krvni tromboplastin. V prvi fazi nastanejo (1) tkivo, (2) trombociti, (3) eritrocitna protrombinaza. Tvorba protrombinaze v tkivih in trombocitih traja 5-10 sekund, protrombinaza v krvi - 5-10 minut. Za tvorbo protrombinaze tkiva so potrebni dejavniki X, VII, V, IV in III; za tvorbo protrombinaze v krvi - faktorji XII plus XI (nastane produkt kontaktne aktivacije) in nato faktorji X, IX, VIII, V in IV. Pojav aktivne protrombinaze pomeni začetek druge faze koagulacije - tvorbe trombina iz protrombina s sodelovanjem faktorjev X, V, IV in II (čas tvorbe trombina je 2-5 s). Tvorba trombina vodi do pretvorbe fibrinogena v fibrin s sodelovanjem dejavnikov XIII, IV in I (čas tvorbe fibrina 2-5 s).

Motnje strjevanja krvi, ki jih povzročajo pomanjkanje ali okvare faktorjev koagulacije v plazmi in se imenujejo koagulopatije, se lahko izrazijo s hipokoagulacijo, hiperkoagulacijo in trombohemoragičnim sindromom.

Hiperkoagulacija se razvije kot posledica zmanjšanja aktivnosti antikoagulantnega sistema. Ta mehanizem sprožijo nizke ravni antikoagulantov v krvi, na primer heparin, beljakovine C in S, razvoj odpornosti faktorja V na aktivirani protein C in zlasti antitrombin III. Nastane tudi ob zatiranju fibrinolize (stres, ateroskleroza, alkoholna zastrupitev).

Razlog za zaviranje fibrinolize je presnovna motnja v žilni steni aktivatorjev tkivnega plazminogena (ateroskleroza, hipertenzija, revmatoidni artritis) ali pomanjkanje urokinaze (ledvična bolezen). Možno je povečati aktivnost zaviralcev fibrinolize (miokardni infarkt, vnetni procesi v endoteliju, rast tumorjev in drugi), pa tudi povečano fibrinolizo zaradi pomanjkanja faktorja XII, prekalikrein, Fletcher in Fitzgerald dejavniki (vaskulitis, sindrom razširjene intravaskularne koagulacije), streptokinaza.

Hiperkoagulacija se kaže z lokalno in / ali generalizirano intravaskularno koagulacijo: lokalna tromboza in sindrom razširjene intravaskularne koagulacije (DIC). Če se arterijska tromboza razširi, se trombotična trombocitopenična purpura s simptomi hemolize in ishemije opazi predvsem v cerebralnih arteriokapilarnih žilah; če se podobna situacija pojavi v ledvičnih žilah, se pojavi hemolitično uremični sindrom.

DIC sindrom je dinamičen patološki proces, ki ga sproži aktivirana koagulacijska kaskada s končnim rezultatom presežka trombina znotraj žilne postelje. Z drugimi besedami, razširjena intravaskularna koagulacija je reakcija koagulacijskega sistema, ko hiperkoagulacija (tromboza) in hipokoagulacija (krvavitev) sobivata v žilni postelji. DIC sindrom se pojavi v enem primeru na 1500 bolnikov, smrtnost pa se je do nedavnega gibala med 50 in 90%. DIC sindrom se razvije, ko so tkiva poškodovana in sprostijo prokoagulantne dejavnike. Podobno se pojavi pri akutni hipotenziji, hipoksemiji, acidozi, zastoju krvi in ​​je na splošno povezan s tremi patološkimi procesi: 1) poškodbo endotela, 2) sproščanjem tkivnega tromboplastina in 3) neposrednim aktiviranjem faktorja X. Več podrobnosti.

Poškodbe endotelija. Zaradi poškodbe endotela so izpostavljene negativno nabite membranske strukture, ki pridobijo hemostatske lastnosti žilne postelje. Podobno stanje je značilno za sepso, ki jo povzročajo gramnegativne mikroflore, septični in druge vrste šoka, upočasnitev pretoka krvi z razvojem hipoksičnih stanj zaradi hemodinamskih motenj v velikem in pljučnem obtoku, porodniških sindromov. Pri vseh zgoraj navedenih patoloških stanjih se najprej aktivira zunanji sistem strjevanja krvi. Endotoksini gramnegativne mikroflore dodatno aktivirajo notranji sistem hemokoagulacije.

Sproščanje tkivnega tromboplastina. Sproščanje tkivnega tromboplastina opazimo pri obsežnih travmatičnih poškodbah (opekline, hemoliza eritrocitov, travmatična poškodba možganov, miokardni infarkt, kirurški posegi, rast tumorjev, patologija nosečnosti in poroda, akutni in subakutni destruktivni procesi in drugi). Njegova prekomerna količina v žilnem koritu sproži koagulacijo z aktiviranjem zunanjega koagulacijskega sistema z aktivacijo plazemskega faktorja VII.

Neposredna aktivacija faktorja X. Aktivacijo faktorja Stuart-Prower izvajajo številni kemični dejavniki, ki iz različnih virov vstopijo v krvni obtok (na primer pri akutnem pankreatitisu, bolezni jeter, pikih strupenih žuželk in plazilcev).

4.8. Hipokoagulacijsko-hemoragična stanja

Hipokoagulacija - zmanjšano strjevanje krvi. Kaže se s povečanimi krvavitvami - hematomi, ponavljajočimi se krvavitvami, krvavitvami, ki se pojavijo spontano in z manjšimi poškodbami (hemoragična diateza). Vzroki za hipokoagulacijo so pomanjkanje faktorjev koagulacije trombocitov, žil in plazme.

Patogenezo hipokoagulacije lahko povežemo z naslednjimi mehanizmi: 1) zmanjšanjem ali perverzijo sinteze plazemskih faktorjev; 2) zaviranje ali povečano uživanje plazemskih faktorjev; 3) povečanje endogenih antikoagulantov; 4) preveliko odmerjanje antikoagulantov, fibrinolitičnih in defibrinizirajočih zdravil; 5) aktivacija fibrinolitične aktivnosti 6) trombocitopenija in trombocitopatija.

Prva faza - tvorba aktivne protrombinaze je motena v naslednjih primerih:

1) Dedna pomanjkljivost faktorja VIII - antihemofilni globulin A (vodi do hemofilije A).

2) Pomanjkanje faktorja IX - antihemofilni globulin B (kar vodi v razvoj hemofilije B).

3) Pomanjkanje faktorja XI - predhodnika tromboplastina v plazmi (kar vodi v razvoj hemofilije C).

4) Pomanjkanje faktorja XII (Hagemenov faktor).

5) Pomanjkanje FW (vodi do razvoja von Willebrandove bolezni).

6) Možno je pridobljeno pomanjkanje faktorjev VII in / ali IX, ki ga povzroči zaviranje njihove biosinteze ali pospešeno izločanje zaradi razpada, porabe, vezave, vključno z imunoglobulini razreda G (revma, sistemski eritematozni lupus, sepsa, levkemija, hepatitis, ciroza, toksične lezije jetra, amiloidoza, proteinurija, hipovitaminoza K, uporaba konzervirane krvi).

Hipokoagulacija, povezana z motenim strjevanjem krvi v drugi fazi - tvorbi trombina iz protrombina, je posledica zmanjšanja faktorjev II, IV, V, VII in X v krvi. Veliko večino teh dejavnikov - protrombin, proakcelerin, prokonvertin sintetizira jetra. Vzroki za koagulacijske motnje so torej: 1) bolezen jeter in 2) hipovitaminoza (ali pomanjkanje vitamina) K, kadar pomanjkanje tega v maščobi topnega vitamina spremeni nastanek I, V, VII in drugih plazemskih dejavnikov (zlatenica, enteritis, resekcija tankega črevesa, disbioza zdravil); 3) ledvična bolezen, ki jo spremlja izguba faktorjev plazme II in / ali VII v urinu; 4) tvorba imunskih protiteles proti plazemskim faktorjem II in / ali VII; 5) dedno pomanjkanje plazemskih faktorjev II in V; 6) povečanje sestavin antikoagulacijskega sistema v krvi - antitrombin III, heparin in drugi, ki se pojavi pri boleznih vezivnega tkiva, levkemiji, anafilaktičnem šoku, prevelikem odmerjanju heparina.

Vitamin K je potreben za sintezo protrombina (faktor II), VII, IX, X faktorjev, pa tudi C-beljakovin in S-beljakovin. Pomanjkanje vitamina K opazimo pri nezadostnem vnosu le-tega s hrano, sindromu malabsorpcije v tankem črevesu, disbiozi zdravil ali odsotnosti žolčnih soli, aholiji in neustrezni reabsorpciji vitamina K. Pri novorojenčkih je lahko tudi pomanjkljiv. Parenteralna transfuzija vitamina K ali sveže zamrznjene plazme normalizira faktorje strjevanja krvi II, VII, IX in X.

V tretji fazi - tvorba fibrina iz fibrinogena (dejavniki I, IV, XIII) so motnje strjevanja krvi povezane z zmanjšanjem sinteze fibrinogena kot posledica dednih ali pridobljenih bolezni jeter in pljuč ter pomanjkanjem fibrin-stabilizirajočega faktorja - faktorja XIII (Lucky-Laurentova bolezen). Vendar pa je najpogosteje kršitev strjevanja krvi v tretji fazi posledica aktivacije fibrinolize, ki se pojavi med travmo, kirurškimi posegi, zlasti na pljučih, boleznimi maternice, trebušne slinavke, opeklinami, šokom. Fibrinoliza je raztapljanje strdka, ki nastane med strjevanjem krvi. Fibrinoliza (hiperfibrinoliza) se poveča s povečanim vnosom tkivnih aktivatorjev profibrinolizina (TAP) - plazminogena, tkivnih in mikrobnih fibrinokinaz, levkocitnih in eritrocitnih aktivatorjev fibrinolize, komponent kalikrein-kinina in komplementarnih sistemov s profibrinolizinom in komplementarnimi sistemi komplementarnih kompleksov in komplementarnih sistemov, komplementarnih sistemov in komplementarnih sistemov. oslabitev sinteze glavnega zaviralca fibrinolize alfa2-antiplazmin (Miasatova bolezen).

Obstajajo primarna in sekundarna hiperfibrinoliza. Primarno hiperfibrinolizo opazimo pri bolnikih z rastjo tumorja, odpovedjo jeter zaradi postopnega zmanjšanja sintetične funkcije jeter in zmanjšanja antiplazminov in prokoagulantov v krvi, opeklin, stresa pri predpisovanju pripravkov nikotinske kisline. Sekundarna hiperfibrinoliza je lahko povezana s prekomernim tvorjenjem fibrina v krvi, ki se pojavi pri DIC.

Posebno mesto med hemoragičnimi sindromi zaseda von Willebrandova bolezen. Sintezo določenega proteina koagulacijskega sistema - von Willebrandovega faktorja (fW) izvajajo endoteliociti, megakariociti in trombociti, koagulacijski faktor VIII (VIIIf) - hepatociti. V krvni plazmi se oba proteina nekovalentno vežeta med seboj in tvorita kompleksno spojino ФW-VIIIФ. Ugotovljeno je bilo že, da je VIIIf odgovoren za hemofilijo A (potrebno za aktivacijo faktorja X). Zato φW zagotavlja stabilizacijo in transport VIIIφ, njegova pomanjkljivost pa vodi v koagulopatijo - hemofilijo A. Po drugi strani pa je φW najpomembnejša povezava med trombociti in kolagenom endotelijske stene, ki zagotavlja oprijem plošč na poškodovanem območju endotela in sproži hemostazo trombocitov. Induktorji sinteze in sproščanja fW so estrogeni, vazopresin, stres (travma, telesna aktivnost), nekateri citokini.

Tako kvantitativne in / ali kvalitativne napake fW neizogibno vodijo v nastanek hemoragičnega sindroma, ki se imenuje von Willebrandova bolezen. Pojavi se v 1% primerov dedne hemoragične diateze in je zanjo značilna spontana krvavitev iz sluznice notranjih organov, prekomerna krvavitev iz ran, hematurija, pa tudi menoragija, podaljšan čas krvavitve z normalnim številom trombocitov na enoto prostornine krvi. Tako bolniki z von Willebrandovo boleznijo trpijo za hemoragičnim sindromom, ki vključuje trombocitopatijo, koagulopatijo in vazopatijo.

Papilarni vzorci prstov so označevalec športnih sposobnosti: dermatoglifski znaki nastanejo v 3-5 mesecih nosečnosti, med življenjem se ne spreminjajo.

Hiperkoagulabilna stanja (trombofilija)

OPREDELITEV, ETIOLOGIJA in PATOGENEZA na vrh

Genetsko določena ali pridobljena nagnjenost k pojavu venske trombembolične bolezni (VTEB) in (po mnenju nekaterih strokovnjakov) arterijske tromboze. Menijo, da se znani vzroki prirojene trombofilije pojavljajo v celotni populaciji s pogostostjo ≈8% in v 30-50% primerov venske tromboze pri starosti Klasifikacija:

1) prirojena trombofilija - faktor V Leiden (v večini primerov odpornost na aktivirani protein C), varianta G20210A gena za protrombin, pomanjkanje proteina C (zmanjšanje ravni ali aktivnosti), pomanjkanje proteina S (zmanjšanje ravni ali aktivnosti), pomanjkanje antitrombina (AT; zmanjšanje raven ali aktivnost), nekatere vrste disfibrinogenemije, homozigotna oblika homocistinurije (pomanjkanje cistationin-β-sintaze), pomanjkanje plazminogena, povečana aktivnost faktorja VIII;

2) pridobljena trombofilija - antifosfolipidni sindrom (APS), hiperhomocisteinemija (povzročena z genetskimi vzroki: povezana z odpovedjo ledvic, hipotiroidizmom ali zdravljenjem z antagonisti folne kisline [vključno z metotreksatom]), povečana koncentracija faktorjev IX ali XI, povečana aktivnost faktorja VIII, pridobljena odpornost na aktivirani protein C (npr. med nosečnostjo med uporabo peroralnih kontraceptivov).

Razvrstitev trombofilije glede na stopnjo tveganja:

1) blage (nizko tveganje) - najpogosteje heterozigotne oblike faktorja V Leidenova mutacija in gen protrombina 20210A ter pomanjkanje proteina C ali proteina S;

2) hude (visoko tveganje) - homozigotne oblike zgoraj navedenih mutacij, kombinacija heterozigotnih oblik 2 navedenih mutacij, pomanjkanje AT, APS.

V 1/3 primerov se trombembolični primer pri bolniku s trombofilijo razvije ob hkratni prisotnosti dodatnega pridobljenega dejavnika tveganja → odd. 2.33.1 (npr. Travma, nosečnost, peroralni kontraceptivi, rak). Trombofilija je običajno povezana s povečano tvorbo trombina ali moteno inaktivacijo trombina.

Večina hiperkoagulabilnih stanj prispeva k razvoju VTE, ki poteka enako kot pri bolnikih brez trombofilije. Trombofilija poveča tveganje za VTEV skozi bolnikovo življenje, vendar se tveganje povečuje tudi s starostjo in pojavom dodatnih dejavnikov tveganja za VTEV; prva epizoda VTEB se običajno razvije med 30. in 50. letom starosti. Prirojena trombofilija je povezana s povečanim tveganjem za trombozo cerebralnih venskih sinusov, trebušnih ven (običajno portalne in jetrne vene) in ven zgornjih okončin ter (po mnenju nekaterih strokovnjakov) porodniških zapletov.

Pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin C ali proteina S (zelo redko) se lahko v zgodnjih dneh zdravljenja z varfarinom ali acenokumarolom pri debelih ženskah srednjih let pojavi nekroza kože, običajno na trupu in stegnih..

Pri osebah s pomanjkanjem beljakovin C ali beljakovin S se pri APS zazna povečano tveganje za trombembolične epizode v arterijskem sistemu, zlasti kapi; podatki o nosilcih faktorja V Leiden in različici gena protrombina 20210A so si nasprotujoči.

1. Niz priporočenih študij za diagnozo trombofilije: odpornost na aktivirani protein C, faktor V Leiden in varianto 20210A gena protrombina, aktivnost proteina C in koncentracija prostega proteina S, aktivnost AT, aktivnost faktorja VIII, antikoagulant lupusa, pa tudi protitelesa proti protitelesu in protitelesa proti β 2 β-glikoprotein I (oba razreda IgG in IgM); lahko tudi dodatno določite raven homocisteina v plazmi (po možnosti na tešče).

Če so zgornji rezultati raziskav normalni, potem razmislite o raziskavah v smeri disfibrinogenemije, in sicer določitev ravni fibrinogena, in v primeru vrednosti 2. Optimalen čas raziskovanja: 3–6 mesecev. po trombotičnem incidentu (v akutni fazi se aktivnost faktorja VIII poveča in raven AT zmanjša). Med pacientovo uporabo VKA ne sme določiti aktivnosti beljakovin C in prostih beljakovin S, ker se njihova proizvodnja zmanjša; pred študijo je treba VKA za dva tedna odpovedati in v tem času nadomestiti VKA s heparinom. Preiskave je najbolje opraviti iz krvi za raziskave; izvede neposredno pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila, običajno po 24 urah od zadnjega odmerka.

3. Indikacije za izvajanje študij v smeri trombofilije: VTE brez očitnega razloga pri osebah, mlajših od 50 let, VTE pri bolniku z družinsko anamnezo VTE, ponavljajoče se VTE, trombozo atipične lokalizacije (npr. Vene trebušne votline ali centralnega živčnega sistema), trombocitopenija, tromboza, povzročena s heparinom razvoj med nosečnostjo, uporaba kontracepcijskih sredstev ali hormonska terapija med menopavzo, ponavljajoči se splavi ali mrtvorojenost. Vredno je izvesti študije za ugotavljanje trombofilije tudi pri ženskah, ki so sorodnice 1. vrstice bolnic s pomanjkanjem beljakovin C, beljakovin S ali AT, ki nameravajo zanositi; po mnenju večine strokovnjakov - tudi pri bolnikih, starih 1 leto. Zdravljenje VTE pri bolnikih z dokumentirano akutno trombofilijo je enako učinkovito kot pri vseh drugih bolnikih z vensko trombozo → odd. 2,33,1; odkrivanje trombofilije pa lahko vpliva na trajanje zdravljenja. Pri bolnikih s pomanjkanjem AT (heparinskega kofaktorja) sta učinkovita tudi LMWH in UFH. Vse več podatkov kaže, da so dabigatran, rivaroksaban in apiksaban učinkoviti pri zdravljenju bolnikov s trombofilijo.

2. Pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin C ali proteina S se izogibajte uporabi velikega polnilnega odmerka VKA (npr. 8 mg acenokumarola ali 10 mg varfarina) in hkrati uporabljajte heparin 3-5 dni, da zmanjšate tveganje za nekrozo kože (če se pojavi, Lahko se uporabi koncentrat beljakovin C).

3. Za življenje je priporočljiva sekundarna antitrombotična profilaksa:

1) po prvi epizodi VTE pri bolnikih s pomanjkanjem AT, pri bolnikih s homozigotno obliko faktorja V Leiden ali varianto 20210A gena za protrombin, pa tudi v primeru soobstoja heterozigotne oblike teh motenj, pa tudi pri bolnikih z APS; po prvi epizodi idiopatske tromboze pri bolniku s trombofilijo, ki ni navedena zgoraj, je treba zdravljenje z antikoagulanti nadaljevati ≥ 3 mesece. (ponavadi 6–12 mesecev) in pri pljučni emboliji (zlasti visoko tveganje) in / ali proksimalni trombozi - za nedoločen čas (če je tveganje za krvavitev majhno ali zmerno);

2) po drugi epizodi VTEV ali v primeru soobstoja 2 vzrokov za trombofilijo.

Učinkovitost NOAC pri sekundarni preventivi je v primerjavi z VKA pri bolnikih s trombofilijo manjša.

1. Trombofilija (z izjemo APS) pri bolnikih brez trombotičnih epizod ne zahteva nobene profilakse. To je treba upoštevati pri bolnikih s pomanjkanjem AT z družinsko anamnezo tromboze, zlasti pri nosečnicah. V primeru pomanjkanja AT dajte koncentrat AT pred večjo operacijo, po travmi, med porodom, za nedavno masivno trombozo ali visoko tvegano pljučno trombembolijo.

Sistematično spremljajte VTEV pri vseh nosečnicah z diagnosticirano trombofilijo; odločitev o uporabi profilakse je treba sprejeti individualno, upoštevajoč pacientove želje (antitrombotična profilaksa pri nosečnicah z različnimi vrstami trombofilije → poglavje 2.33.3). V primeru uporabe ustrezne perioperativne profilakse gensko določena trombofilija ne vpliva na pojavnost trombotičnih zapletov po operaciji..

Kršitev hemostaze

Ključni koncepti motnje hemostaze:

1. Kršitve hemostaze, koagulopatije (koagulopatija, koagulo- + grški patos - trpljenje, bolezen) - disfunkcija koagulacijskega in antikoagulantnega krvnega sistema.
2. Hiperkoagulacijsko-trombotično stanje - stanje, ki ga spremlja patološki proces povečanega strjevanja krvi zaradi povečane agregacije trombocitov, aktivacije plazme in tkivnih dejavnikov koagulacije krvi s tvorbo trombocitov in fibrinskih strdkov.
3. Hipokoagulacijsko-hemoragično stanje - stanje, ki ga spremlja patološki proces zmanjšanja strjevanja krvi zaradi zmanjšanja agregacije trombocitov, inaktivacije plazme in tkivnih dejavnikov strjevanja krvi s pojavom krvavitve in krvavitve.
4. DIC sindrom (trombotično hemoragično stanje) - sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije krvi - tipičen patološki proces okvarjene hemostaze kot posledica zaporednih reakcij koagulacije krvi: hiperkoagulacija (tvorba diseminiranih krvnih strdkov v mikrocirkulacijski žilni mreži) in hipokoagulacija (izčrpanost trombogenih dejavnikov in povečano ), ki ga spremlja močna krvavitev, hud hemokoagulacijski šok in akutna distrofija notranjih organov.

Hemostaza je zapleten proces, ki preprečuje ali ustavi odtok krvi iz lumena posode, zagotavlja nastajanje strjevanja fibrina, ki je potrebno za obnovitev celovitosti tkiva, in končno odstranjuje fibrin, ko ta ni več potreben. V tem procesu sodelujejo štirje glavni fiziološki mehanizmi.

S pomočjo sistema hemostaze kri opravlja svojo najpomembnejšo funkcijo - ohranja tekoče stanje krvi, ki teče v krvnih žilah, in koagulacijo krvi, kadar je kršena celovitost žilne stene in s tem zaustavlja krvavitev ter ohranja količino in sestavo krvi. Sistem hemostaze je večkomponenten. Vključuje trombocite in druge krvne celice, žilno steno, ekstravaskularno tkivo, biološko aktivne snovi (trombocitno-vaskularna hemostaza), plazmo, tkivne dejavnike strjevanja krvi (koagulacijska hemostaza), ki so v tesni interakciji z antikoagulantnim, fibrinolitičnim in kalikrein-kininskim sistemom. Kršitev katere koli od teh komponent vodi v patologijo hemostaze..

Razvrstitev motenj hemostaze. Patologija hemostaze je razvrščena glede na prevladujoče lezije različnih komponent v motnje trombocitno-žilne hemostaze in koagulacijske hemostaze. Glede na etiologijo so te motnje lahko pridobljene in dedne, glede na smer sprememb pa jih lahko razdelimo na zmanjšanje koagulacije krvi (hipokoagulacija) in povečanje koagulacije krvi (hiperkoagulacija), ki je lahko lokalna (tromboza) in generalizirana (DIC sindrom).

Zmanjšano strjevanje krvi
Zmanjšanje strjevanja krvi se kaže s povečano krvavitvijo (hemoragični sindrom) - ponavljajoče se krvavitve, krvavitve, ki se pojavijo spontano in z manjšimi poškodbami.
Trombocitno-žilna hemostaza je okvarjena s kvantitativnimi in kvalitativnimi spremembami trombocitov (trombocitopenija in trombocitopatija) ter lezijami žilne stene.
Trombocitopenija je zmanjšanje števila trombocitov v krvi pod normalno (180-320 G / L ali 180-320x109 / L). Vendar se spontana krvavitev pojavi le z zmanjšanjem njihovega števila pod 30 G / l. Trombocitopatije razumemo kot kvalitativno manjvrednost in disfunkcijo trombocitov z normalnim ali zmanjšanim številom trombocitov..

Vzroki za zmanjšano strjevanje krvi. Vzrok za trombocitopenijo so pogosto imunske reakcije, ko se antigena struktura trombocitov spremeni pod vplivom virusov, zdravil, tvorba protiteles proti trombocitom (pri kronični limfocitni levkemiji, idiopatski trombocitopeniji) in nezdružljivost trombocitnih antigenov matere in ploda. Poleg tega se trombocitopenija razvije kot posledica poškodbe megakariocitne linije kostnega mozga z ionizirajočim sevanjem, kemikalijami ali njenega izpodrivanja s tumornimi metastazami, levkemičnimi infiltrati. Zmanjšanje trombocitopoeze je lahko posledica pomanjkanja cianokobalamina in folne kisline, dedne okvare pri tvorbi trombocitov (vključno s pomanjkanjem trombocitopoetinov). Trombocitopenija se pojavi kot posledica mehanskih poškodb trombocitov v splenomegaliji, umetnih srčnih zaklopk ter povečane porabe trombocitov v lokalni in generalizirani intravaskularni koagulaciji krvi.
Etiološki dejavniki, ki povzročajo trombocitopatijo, vključujejo učinek strupenih snovi in ​​zdravil (alkohol, acetilsalicilna kislina), ionizirajoče sevanje, endogeni presnovki (z uremijo, cirozo jeter); pomanjkanje cianokobalamina, hormonske motnje (hipotiroidizem). Opažene so tudi genetske okvare v strukturi membrane in biokemični sestavi trombocitov (pomanjkanje trombostenina, faktor 3, ATP, ADP, G-6-FDG, membranski receptorji za faktorje V, VIII, XI itd.).

Pri hemoragičnih vazopatijah pride do poškodbe žilne stene, ki vodi do kršitve trombocitno-vaskularne hemostaze in krvavitve zaradi povečanja prepustnosti stene krvnih žil in njenega uničenja v nasprotju s sintezo kolagena (s prebavnim pomanjkanjem askorbinske kisline, dednimi okvarami pri sintezi kolagena) (z delovanjem biološko aktivnih snovi) alergija), radiotoksini (sevalna bolezen), imunski hemoragični vaskulitis, zmanjšana angiotrofična funkcija trombocitov pri trombocitopeniji in trombocitopatiji, uničenje žilne stene z levkemičnimi infiltrati. Eden od vzrokov krvavitve je zmanjšanje proizvodnje endotelija žilne stene von Willebrandovega faktorja - velike molekularne komponente VIII koagulacijskega faktorja krvi (dedna von Willebrandova bolezen). Ta faktor se kopiči v trombocitih in se sprošča med njihovo degranulacijo..

Potreben je za normalno adhezijo trombocitov na kolagen stene in brez njega trombociti trombocitov ne nastanejo. Hemoragični sindrom opazimo tudi pri povečani peroksidaciji membranskih fosfolipidov, zaradi česar se v endoteliju sintetizira in izloči presežna količina močnih zaviralcev agregacije trombocitov - prostaciklinov. Poleg tega kršitev nevrogene in humoralne regulacije žilnega tona vodi do zmanjšanja trombocitno-žilne hemostaze, zmanjšanje katere vodi do nemožnosti blokade majhnih žil s trombocitom trombocitov..

Patogeneza zmanjšane koagulacije krvi. Obstajajo štirje glavni mehanizmi za pojav trombocitopenij: zmanjšana proizvodnja, povečano uničenje, povečana poraba (tvorba trombov), prerazporeditev trombocitov.

Kršitev hemostaze in razvoj krvavitve pri trombocitopeniji je posledica naslednjih mehanizmov:
- povečanje prepustnosti mikrožil v eritrocitih in drugih sestavinah krvi (diapedična krvavitev) in krhkost žil zaradi distrofije sten, ko je izklopljena angiotrofična funkcija trombocitov;
- zmanjšanje lepilno-agregacijske funkcije trombocitov;
- kršitev reakcije sproščanja faktorjev koagulacije trombocitov, ADP, serotonina, adrenalina, antiheparinskega faktorja, kar povzroči nezadostno tvorbo trombocitov, odsotnost vazospazma in upočasnitev koagulacije;
- zmanjšanje umika strdka kot rezultat zmanjšanja aktivnosti kontraktilne beljakovine trombocitov - trombostenina (faktor trombocitov 8).

V patogenezi trombocitopatij lahko ločimo dva glavna mehanizma njihovega nastanka - nastanek patoloških trombocitov v kostnem mozgu in uničenje trombocitov v vseh delih krvnega sistema. Patogeneza motene trombocitno-žilne hemostaze pri trombocitopatijah je enaka kot pri trombocitopeniji, saj je povezana z zaustavitvijo funkcij trombocitov.

Kršitev koagulacijske hemostaze, ki povzroči razvoj krvavitve, lahko povzročijo naslednji dejavniki:
- pridobljeno in dedno zmanjšanje ali perverzija sinteze plazemskih in trombocitnih faktorjev koagulacije krvi in ​​komponent kalikrein-kininskega sistema;
- zaviranje ali povečano uživanje teh dejavnikov;
- povečanje endogenih antikoagulantov;
- aktivacija fibrinolitičnega sistema;
- preveliko odmerjanje antikoagulantov, fibrinolitičnih in defibrirajočih zdravil. Vse to je podlaga za kršitev ene od treh faz strjevanja krvi in ​​umika strdka ali njihove kombinirane spremembe.

Razlogi za kršitev prve faze strjevanja krvi - tvorbe tromboplastina - je zmanjšanje proizvodnje faktorjev (IX, X) v jetrni patologiji, nastanek protiteles proti nekaterim dejavnikom (VIII, IX) pri boleznih, v katerih patogenezi obstaja avtoimunska komponenta (levkemija, kolagenoza), ali preveliko odmerjanje takšnega univerzalnega antikoagulanta, kot je heparin. Znane genetske napake v sintezi faktorjev VIII, IX in XI, katerih pomanjkanje je osnova za razvoj hemofilije (zaporedje teh dejavnikov - hemofilija A, B in C).

Kršitev druge faze strjevanja krvi - tvorba trombina - se ne pojavlja samo pri boleznih jeter, temveč tudi pri hipo- in avitaminozi K, ko se tudi sinteza v jetrih dejavnikov II, V, VII, ki sodelujejo v tej fazi, zmanjša (z obstruktivno zlatenico, enteritisom, ekstenzivno resekcija tankega črevesa, disbioza zdravil). Pojav imunskih zaviralcev faktorjev V, VII (na primer pri zdravljenju streptomicin sulfata), njihovo povečano izločanje skozi ledvice, dedna pomanjkljivost (faktor V pri parahemofiliji) ali inaktivacija s komponentami antikoagulacijskega sistema - antitrombinom, heparinom (z anafilaktičnim šokom, prevelikim odmerjanjem heparina).

Hemoragična diateza, povezana s kršitvijo tretje faze strjevanja krvi - faze tvorbe fibrina, se pojavi, ko se zmanjša sinteza fibrinogena v jetrih in pljučih, ki jih prizadene patološki proces, ali kot posledica dedne hipo-, afibrinogenemije in pomanjkanja fibrin-stabilizirajočega faktorja (faktor XIII). Vendar je veliko pogosteje kršitev tretje faze posledica povečane fibrinolize pri travmi (operaciji) pljuč, maternice, trebušne slinavke; opeklina, šok. To je posledica povečanega pretoka v kri aktivatorjev profibrinolizina (plazminogena) - tkiva, mikrobnih fibrinokinaz, aktivatorjev levko- in eritrocitov, komponent sistema kalikrein-kinin in komplementa heparinskih kompleksov s fibrinogenom, profibrinolizin in adrenalin encima (ti kompleksi (Kudryashov).

Patogeneza. Glavne povezave v patogenezi hemoragične diateze, ki se razvije s kršitvijo katere koli faze strjevanja krvi, so kronična izguba krvi in ​​njene posledice ter strukturne in funkcionalne spremembe na mestu krvavitve (v sklepih, notranjih organih, koži in drugih tkivih).

Povečano strjevanje krvi
Povečanje koagulacije krvi se kaže z lokalno (trombozo) ali generalizirano intravaskularno koagulacijo, ki temelji na kršitvi trombocitno-žilne in koagulacijske hemostaze.

Hiperkoagulacijo lahko povzročijo:
- povečanje funkcionalne aktivnosti sistema strjevanja krvi zaradi povečanega - - vstopa v kri prokoagulantov in aktivatorjev strjevanja krvi;
- povečanje števila trombocitov v krvi;
- zmanjšanje antitrombotičnih lastnosti žilne stene;
- zmanjšanje aktivnosti krvnega antikoagulantnega sistema;
- oslabitev fibrinolize.

Generalizirana (diseminirana) intravaskularna koagulacija (diseminirana intravaskularna koagulacija) je huda motnja hemostaze, ki se pojavi, ko prokoagulanti in aktivatorji koagulacije krvi prekomerno vstopijo v kri, kar vodi v nastanek več mikrotrombov v žilah mikrovaskulature, nato pa do razvoja hipokoagulacije, trombocitogenije in krvavitve "poraba" dejavnikov koagulacijskega sistema in povečanje funkcionalne aktivnosti antikoagulacijskega sistema ter fibrinoliza krvi s posledičnim izčrpanjem vseh treh sistemov.

Etiologija. Vsestranskost in nespecifičnost DIC je posledica različnih vzročnih dejavnikov njegovega pojava. Sem spadajo predvsem generalizirane okužbe in septična stanja, vse vrste šoka, travmatična kirurgija, porodniška patologija (prezgodnji odmik, ročna ločitev posteljice), akutna intravaskularna hemoliza, uremija pri ledvični odpovedi, vsa terminalna stanja.

Patogeneza. Glavna povezava v patogenezi generalizirane hiperkoagulacije je neravnovesje med kalikrein-kininom, koagulacijo, antikoagulantom in fibrinolitičnim krvnim sistemom, ko veliko število prokoagulantov in njihovih aktivatorjev vstopi v žilno posteljo. To vodi do kršitve tako pomembne funkcije krvi, kot je ohranjanje njenega običajnega agregacijskega stanja, zaradi česar se v fazi hiperkoagulacije kri v žilah strdi in ustavi svoj obtok z razvojem hudih distrofičnih in funkcionalnih motenj v organih in tkivih, ki so pogosto nezdružljive z življenjem. V nadaljnji fazi hipokoagulacije redčenje krvi in ​​izguba sposobnosti koagulacije in agregacije trombocitov povzročata krvavitve, ki jih je težko terapevtsko zdraviti. Ob ugodnem izidu nastopi tretja faza okrevanja, med katero se hemostaza normalizira.

Tema lekcije. ODDELEK Patofiziologija organov in sistemov

ODDELEK Patofiziologija organov in sistemov. Patofiziologija krvnega sistema

TEMA Kršitve hemostatskega sistema

CILJ Vedeti:

in. mehanizmi razvoja glavnih sindromov okvarjene hemostaze (hiperkoagulacija, hipokoagulacija)

b. kršitve mehanizmov trombocitno-žilne hemostaze pri trombocitopeniji, trombocitozi, spremembe lastnosti trombocitov

ob. kršitve mehanizmov koagulacijske hemostaze

d. motnje koagulacijskega in antikoagulacijskega sistema

e. motnje fibrinolize

e. trombo-hemoragično stanje: sindrom razširjene intravaskularne koagulacije; etiologija, patogeneza, faze, patogenetski principi terapije

pravilno oceniti teste, ki označujejo motnje koagulacijskega in antikoagulacijskega sistema

Praktične spretnosti:

oblikovati sklep o prisotnosti in vrsti tipične oblike patologije sistema hemostaze

SPLOŠNA PATOLOŠKA VREDNOST. Patologija hemostaze je kršitev zapletenega fiziološkega sistema telesne krvi, katere glavna naloga je zagotoviti reološke lastnosti krvi in ​​jo pod vplivom škodljivih snovi prenesti v novo agregacijsko stanje. Kršitev hemostatskega sistema je lahko sprožilni mehanizem pri razvoju bolezni (tromboflebitis, trombembolična bolezen, hemofilija) in temelji na oblikovanju klinične slike patologije notranjih organov (miokardni infarkt, možganska kap, čir na želodcu) in določa posledice patoloških procesov. Disfunkcija hemostatskega sistema se imenuje koagulopatija. Obstajajo naslednje oblike: hiperkoagulacija (povečana tvorba trombov), hipokoagulacija (hemoragična diateza - petehialna, "modrična" krvavitev, obilna krvavitev) in dvofazna motnja strjevanja krvi, pri kateri se faza hiperkoagulacije nadomesti s fazo hipokoagulacije, ki se razvije kot posledica intenzivnega uživanja takoagulantov imenovano potrošniška koagulopatija (DIC). Pri motnjah trombocitno-žilne in koagulacijske hemostaze se razlikujejo naslednji mehanizmi: nevrogeni - povzročeni zaradi kršitve regulativne funkcije centralnega živčnega sistema; endokrini - določanje spremembe hormonskega učinka na hemostatični sistem; efektor - za katerega so značilne disfunkcije osrednjih organov sistema RASK (kostni mozeg, jetra, vranica itd.) in celično-humoralni (celični in patokemični) - zagotavlja tvorbo hemostatskega potenciala, ki ustreza nenehno spreminjajočim se pogojem obstoja organizma in je odvisen od vsebnosti ali aktivnosti ter narave interakcije biokemičnih komponent (plazme in trombocitov) koagulacije krvi.

Ključni pojmi

1.. Motnje hemostaze, koagulopatija (koagulopatija, koagulo- + grški patos trpljenje, bolezen) - disfunkcija sistema strjevanja krvi in ​​antikoagulantov.

2.. Hiperkoagulacijsko-trombotično stanje - stanje, ki ga spremlja patološki proces povečanega strjevanja krvi zaradi povečane agregacije trombocitov, aktivacije plazme in tkivnih dejavnikov strjevanja krvi s tvorbo trombocitov in fibrinskih strdkov.

3.. Hipokoagulacijsko-hemoragično stanje - stanje, ki ga spremlja patološki proces zmanjšanja strjevanja krvi zaradi zmanjšanja agregacije trombocitov, inaktivacije plazme in tkivnih dejavnikov strjevanja krvi s pojavom krvavitve in krvavitve.

4.. DIC sindrom (trombotično hemoragično stanje) - sindrom razširjene intravaskularne koagulacije - tipičen patološki proces okvarjene hemostaze kot posledica zaporednih koagulacijskih reakcij krvi: hiperkoagulacija (tvorba diseminiranih krvnih strdkov v mikrocirkulacijski žilni mreži) in hipokoagulacija (izčrpanost trombogenih dejavnikov in povečana fibrinoliza), ki jo spremlja močna krvavitev, hud hemokoagulacijski šok in akutna distrofija notranjih organov.

Učni elementi

I. Kršitev hemostaze - kot kršitev funkcije koagulacijskega in antikoagulacijskega krvnega sistema

- koncept koagulopatij

splošna etiologija motenj hemostaze

- sindromi patologije hemostaze (hiperkoagulacija, hipokoagulacija)

- vrste motenj hemostaze

kršitev trombocitno-žilne (primarne) hemostaze

kršitev koagulacijske (sekundarne) hemostaze

II. Mehanizmi motene koagulacije krvi in ​​hemostaze

cerebro-visceralni - disfunkcija višjih delov osrednjega živčevja, refleksne reakcije notranjih organov

vegetativno-visceralni - spremembe v tonu simpatičnega in parasimpatičnega živčnega sistema

- endokrine - hiper-, hipo-, disfunkcija žlez z notranjim izločanjem

- efektor - disfunkcija osrednjih organov sistema RASK

- celično-humoralni (celično-patokemični) - spremembe v aktivnosti plazemskih in trombocitnih komponent koagulacije krvi

III. Mehanizmi kršenja trombocitno-žilne hemostaze

- vzroki in mehanizmi motene tromborezistentnosti žilne stene

- disfunkcije trombocitov, vzroki, mehanizmi razvoja, manifestacije

- kršitve angiotrofne funkcije trombocitov

dedne in pridobljene oblike trombocitopenije

distrofija žilnega endotelija, povečana krhkost krvnih žil

petehialna, "modrica" ​​krvavitev

- motnje adhezivno-agregacijske funkcije trombocitov

dedne in pridobljene oblike trombocitopenije, trombocitopatije

kršitve procesov adhezije in agregacije trombocitov

hiperkoagulabilnost (tvorba trombov, aktivnost tromboksana)

hipokoagulacija (krvavitve, aktivnost prostaciklina)

- kršitve angiospastične funkcije trombocitov

dedne in pridobljene oblike trombocitopenije

- kršitve koncentracije in transportne funkcije trombocitov

dedne in pridobljene oblike trombocitopenije, trombocitopatije

oslabljena koncentracija in transport faktorjev koagulacije v plazmi

zmanjšana aktivnost trombocitnega faktorja 3 (TF-3)

posploševanje procesa tvorbe trombov

- klinične in laboratorijske značilnosti motenj trombocitno-žilne hemostaze (sprememba časa krvavitve, kapilarna odpornost, število trombocitov, umik krvnega strdka)

IV. Mehanizmi kršitve koagulacijske hemostaze

-motnje prve faze koagulacijske hemostaze - aktivacija protrombinaze tkiva in plazme

pridobljeno pomanjkanje faktorjev strjevanja krvi (bolezen jeter)

dedno pomanjkanje faktorjev koagulacije v plazmi: faktor VIII (hemofilija A), faktor IX (hemofilija B), faktor XI (hemofilija C)

aktivacija prokoagulantov - hiperkoagulacija

- kršitev druge faze koagulacijske hemostaze - tvorba trombina

hipovitaminoza vitamina K, bolezen jeter

- kršitve tretje faze koagulacijske hemostaze - tvorba fibrinskega polimera

obsežni kirurški posegi na pljučih, maternici s sproščanjem fibrinolizinov

kršitev sistema krčljivih beljakovin - trombosteninov

- klinične in laboratorijske značilnosti motenj koagulacijske hemostaze (spremembe časa strjevanja krvi, aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT test), protrombinski čas, število in aktivnost faktorjev strjevanja krvi)

V. Kršitve antikoagulantnega sistema, mehanizmi razvoja

- pomanjkanje antitrombina III (AT-III) - sindrom hiperkoagulacije

- laboratorijske značilnosti kršitev antikoagulantnega krvnega sistema (sprememba količine heparina, AT-III)

Vi. Kršitev reakcij fibrinolize, razvojni mehanizmi

- povečani aktivatorji plazminogena - sindrom hipokoagulacije

- laboratorijske značilnosti kršitev fibrinolitičnih reakcij (sprememba časa lize strdkov evglobulina, aktivnosti plazmina in plazminogena)

Vii. Hiperkoagulacijsko-trombotična stanja

- tromboza, etiologija, patogeneza, izidi

značilnosti tvorbe trombov v arterijskih in venskih žilah

načela patogenetske terapije tromboze

VIII. Hipokoagulacijsko-hemoragična stanja

kršitev primarne hemostaze (trombocitopenija, trombocitopatija)

kršitev sekundarne hemostaze (pomanjkanje prokoagulantov, prevlada sistema proti strjevanju krvi)

IX. Trombotično-hemoragična stanja, koagulopatija pri uživanju

- sindrom razširjene intravaskularne koagulacije (DIC sindrom) - kot oblika motnje hemostaze, etiologija, glavni patogenetski dejavniki

- klinične in patofiziološke faze diseminirane intravaskularne koagulacije

- stopnja hiperkoagulacije (diseminirana mikrotromboza), mehanizmi razvoja, manifestacije

generalizirana poškodba mikrovaskulature

povečan trombogeni potencial krvi

pomanjkanje antikoagulantne in fibrinolitične aktivnosti krvi

blokada mikrovaskulature (sindrom dihalne stiske, akutna ledvična odpoved)

- stopnja hipokoagulacije (krvavitev), mehanizmi razvoja, manifestacije

izčrpavanje trombogenih dejavnikov

povečana fibrinolitična aktivnost krvi

- stopnja izidov in preostali dogodki

- klinične in laboratorijske značilnosti stopenj sindroma DIC (sprememba števila trombocitov, fibrinogena, faktorjev strjevanja krvi AT-III, V, VII, VIII, IX, X, plazminogena, plazmina, produktov razgradnje fibrina)

- patogenetski principi zdravljenja diseminirane intravaskularne koagulacije

značilnosti terapije s transfuzijo krvi

VIII. Kršitve hemostaze pri boleznih notranjih organov

patologija jeter, ledvic, bolezni krvi, kardiovaskularni sistem

Patofiziološka nalogaReferenca
Eden od strašnih in nevarnih zapletov različnih patoloških stanj je razvoj sindroma akutne diseminirane intravaskularne koagulacije. Bistvo sindroma je v hudi katastrofi, pri kateri se nepričakovano obtočna kri povsod strdi in blokira mikrovaskulaturo z ohlapnimi masami fibrina in celičnih agregatov, nato pa po izčrpanju koagulacijskega potenciala in zaradi aktivacije fibrinolitičnega krvnega sistema preneha strjevati, kar vodi do močne nenadzorovane krvavitve. in. Naštejte glavne patogenetske dejavnike, ki sprožijo generalizirano mikrotrombozo v mikrocirkulacijski mreži krvnih žil pri DIC sindromu.Glavni patogenetski dejavniki, ki sprožijo generalizirano mikrotrombozo v mikrocirkulacijskem omrežju pri diseminirani intravaskularni koagulaciji, so: generalizirane poškodbe krvnih žil, odpoved mikrocirkulacije, povečan trombogeni potencial krvi, zmanjšan učinek strjevanja krvi in ​​fibrinolitik kri.

Datum dodajanja: 04.06.2015; Ogledi: 2312; kršitev avtorskih pravic?

Vaše mnenje nam je pomembno! Je bilo objavljeno gradivo koristno? Da | Ne

Hiperkoagulacija. Trombotični sindrom

Povečanje strjevanja krvi in ​​nastajanje trombov se lahko pojavi kot posledica: 1) povečanja koncentracije prokoagulantov v krvi; 2) pretirana aktivacija prokoagulantov, tj. povečana tvorba aktiviranih koagulacijskih faktorjev; 3) zmanjšanje koncentracije ali zaviranje aktivnosti antikoagulantov; 4) zmanjšanje koncentracije ali zaviranje aktivnosti fibrinolitičnih dejavnikov. Prvi način razvoja hiperkoagulabilnosti je najbolj redek. Tudi v normalnih pogojih kri vsebuje veliko več prokoagulantov, kot je potrebno za strjevanje krvi. Vendar ta "potencial" prokoagulantov omejuje aktivnost antikoagulantov in fibrinolitičnih dejavnikov. Kljub temu obstajajo primeri, ko je hiperkoagulacija povezana s pomembnim povečanjem koncentracije prokoagulantov v plazmi ali trombocitih (s hudo hiperprotrombinemijo, hiperfibrinogenemijo, trombocitozo). Običajno temelji na prekomerni sintezi prokoagulantov, povečani trombocitopoezi ali izraziti hemokoncentraciji.

Drugi način je veliko bolj pogost. Vzroki so hude travme, kirurški posegi, opekline, masivna hemostaza, šok, sepsa itd. Hiperkoagulacija v teh patoloških stanjih lahko doseže skrajno stopnjo v obliki tako imenovanega sindroma razširjene intravaskularne koagulacije (DIC), za katerega je značilno tvorjenje več krvnih strdkov kot v glavnem posodah in v mikrovaskulaturi.

Tretja in četrta pot za nastanek povečanega strjevanja krvi sta zelo praktičnega pomena. Na primer, hud trombotični sindrom se razvije s pomanjkanjem antitrombina III (sinteza je motena pri boleznih jeter in ledvic, pri malignih tumorjih ali genetski okvari). To je lahko posledica pomanjkanja glavne sestavine fibrinolitičnega mehanizma - plazminogena ali pomanjkanja njegovih aktivatorjev, pa tudi, nasprotno, presežka zaviralcev fibrinolize (antiplazmini itd.). Razlogi za kršitev proizvodnje fibrinolitičnih dejavnikov niso vedno ugotovljeni, vendar so v mnogih primerih motnje fibrinolize povezane s poškodbami sten krvnih žil (z vaskulitisom, aterosklerozo itd.), Rastjo malignih tumorjev, toksikozo.

Možen medicinski izvor hiperkoagulacije krvi. Na primer, heparin in fibrinolitična zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju tromboze, v primeru daljše uporabe ali takoj po njihovi odpovedi lahko povzročijo hiperkoagulacijo, saj prva med svojim delovanjem zmanjša vsebnost antitrombina III v plazmi, druga pa deluje na podoben način na raven plazminogena. To pojasnjuje tudi pojav "povratnih" krvnih strdkov med zdravljenjem trombotičnega sindroma s heparinom ali fibrinolitičnimi zdravili. Drug primer: dolgotrajna uporaba hormonskih kontraceptivov (zdravila z visokim odmerkom hormona) povzroči povečanje agregacijske sposobnosti trombocitov in znižanje ravni antitrombina III.

Sam po sebi je trombotični sindrom velika nevarnost za telo. Pri njem vedno obstaja nevarnost embolije.

Narava in resnost motenj krvnega obtoka pri trombozi se določita s številom, premerom in vrsto prizadetih žil, hitrostjo nastanka trombov. Posledice so v veliki meri odvisne tudi od pomena prizadetega organa za življenjsko aktivnost organizma..

Za Več Informacij O Sladkorni Bolezni